Estudo de família brasileira portadora de deficiência auditiva sensorioneural não-sindrômica com herança mitocondrial / Study of a Brazilian family presenting non-syndromic hearing loss with mitochondrial inheritance

O presente estudo teve como objetivo descrever os achados audiológicos e genéticos de nove membros de uma família brasileira que apresenta a mutação no DNA mitocondrial. Todos os nove membros realizaram estudo genético, avaliação foniátrica e audiológica (audiometria tonal e logoaudiometria). O estudo genético revelou a presença de mutação mitocondrial A1555G no gene 12S rRNA (MT-RNR-1) do DNA mitocondrial em todos os sujeitos. Oito sujeitos apresentaram deficiência auditiva e somente um apresentou limiares auditivos normais até o término da realização do estudo. Os resultados audiológicos apontaram para perdas auditivas bilaterais, com prevalência das simétricas, de configurações e graus variados (de moderado a profundo) e pós-linguais. Progressão da perda auditiva foi observada em dois irmãos afetados. Não foi possível afirmar a época do início da perda auditiva por falta de informação dos sujeitos, no entanto, observou-se manifestação da perda em crianças e adultos. As mutações no DNA mitocondrial representam uma causa importante de perda auditiva, sendo imprescindível a realização do diagnóstico etiopatológico, a fim de retardar o início ou evitar a progressão da surdez.

We hereby report on the audiological and genetic findings in individuals from a Brazilian family, with the following mitochondrial mutation A1555G in the 12SrRNA gene (MT-RNR-1). Nine individuals underwent speech, audiologic (tonal audiometry and logoaudiometry) and genetic evaluations. Eight individuals among the A1555G carriers were affected by hearing impairment and one person had normal hearing thresholds till the end of the present study. The audiologic evaluation results indicated normal hearing thresholds all the way to bilateral profound hearing loss with post-lingual onset and variable configuration. Two affected siblings presented progressive hearing loss. It was impossible to precise the time of hearing loss onset; however, the impairment was present in both children and adults. The genetic study revealed the A1555G mitochondrial mutation in the 12SrRNA gene. Given the prevalence of mitochondrial mutations as a cause of hearing loss, it is fundamental to perform the etiopathologic diagnosis in order to postpone the onset or avoid hearing impairment progression. This kind of hearing impairment represents a challenge to the professionals since there are no physical traits that indicate genetic transmission.

Organ of Corti culture for functional analysis of precursor, support and hair cells

Em mamíferos a perda das células ciliadas determina perda auditiva neurosensorial permanente, já que estas células encontram-se em diferenciação terminal e seus precursores não mais entram no ciclo celular...

Loss of hair cells in mammals causes permanent sensorineural hearing loss, as these cells are terminally-differentiated and their precursors do not reenter the cell cycle. The aims of this study were to establish primary cell cultures and subcultures of organ of Corti...

Structure and stability upon maternal transmission of common and intermediate FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) alleles in a sample of the Brazilian population

In order to investigate the stability of the FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) alleles from the normal population, when maternally inherited, we analyzed 75 mother-to-son transmissions. Sixty-eight alleles fell within the common range with 20-40 CGG repeats, and seven alleles were intermediate, with 41-48 repeats. No change was observed either in the length or in the structure of these repeats upon transmission. Fifty-three alleles were ascertained in different families, and their size distribution was similar to those described for European and European-derived populations, with three peaks of frequency: 66 percent of the alleles with (CGG)29, (CGG)30 or (CGG)31, 7.5 percent with (CGG)20, and 5.7 percent with (CGG)23. Regarding the AGG interspersion pattern, 69.8 percent had two AGG repeats, 20.8 percent had one, 5.7 percent had three and 3.8 percent had none. The most common patterns were 10+9+9 (30.2 percent), 9+9+9 (18.9 percent), 10+9 (7.5 percent), and 10+9+10 (7.5 percent). About 70 percent of the alleles with up to 40 repeats were linked to the DXS548/FRAXAC1 haplotype 7-3, the most commonly reported in normal populations. Four out of five intermediate alleles were in linkage with the two haplotypes most frequently associated to the FMR1 full mutation, 2-1 and 6-4. These four alleles showed long uninterrupted CGG repeats at the 3' end. The 9+9+22, 9+9+23 and 9+9+28 alleles were linked to the haplotype 2-1, and the 9+37 allele, to the haplotype 6-4. The pattern of AGG interspersion of these alleles and the associated haplotypes were in accordance with the two main pathways toward mutation previously proposed.

Atualizacao em genetica da surdez nao-sindromica / Atualization in genetics of nonsyndromic hereditary deafness

A surdez nao-sindromica e uma condicao altamente heterogenea, com inumeros genes de locos diferentes interferindo no desenvolvimento e na fisiologia da audicao...

Premature ovarian failure (POF) in brazilian fragile x carriers

Entrevistamos 193 mulheres de famílias com afetados pela síndrome do cromossomo X frágil, quanto a sua história ginecológica e reprodutiva. Entre as 101 portadoras da pré-mutaçäo, 14 tiveram menopausa precoce, mas nenhuma das 37 portadoras da mutaçäo completa ou das 55 näo portadoras apresentaram esta anomalia. Observamos uma tendência para a concentraçäo da menopausa precoce em certas famílias, o que poderia significar uma peculiaridade de certas pré-mutaçöes. Entretanto, o fato de as mulheres pré-mutadas tenderem a entrar em menopausa mais cedo do que as näo portadoras sugere que a menopausa precoce seja o extremo do espectro de efeitos ovarianos da pré-mutaçäo.

Experience with molecular and cytogenetic diagnosis of fragile X syndrome in Brazilian families

Realizamos análises citogenéticas e moleculares em 55 famílias com a mutaçäo da síndrome do cromossomo X frágil, loco FMR-1 (318 indivíduos e 15 amostras de vilosidade coriônica). Foram estudados 129 indivíduos do sexo masculino, 75 com retardo mental e 54 normais. Entre os 54 normais, 11 eram portadores da pré-mutaçäo e nenhum apresentou o sítio frágil. Foram detectados 73 portadores da mutaçäo completa e 18 por cento eram mosaicos, ou seja, apresentavam também a pré-mutaçäo. Todos expressaram o sítio frágil em pelo menos um dos sistemas de induçäo utilizados. O tamanho da expansäo de trinucleotídeos CGG (delta) e a freqüência de manifestaçäo do sítio frágil apresentaram correlaçäo positiva. Entre as 153 mulheres normais, 85 eram portadoras da pré-mutaçäo e 15 da mutaçäo completa. A freqüência de expressäo do fra(X) foi zero ou extremamente baixa entre as pré-mutadas e essa freqüência näo diferiu da expressäo das näo portadoras da mutaçäo. Portanto a análise citogenética é ineficaz na determinaçäo de indivíduos pré-mutados, homens ou mulheres. Entre as 51 mulheres com a mutaçäo completa, 70 por cento manifestaram algum grau de comprometimento mental. Encontramos também correlaçäo entre o delta e a freqüência de expressäo do fra(X) nessas mulheres. Contudo, a detecçäo citogenética das mulheres com mutaçäo completa foi menos eficiente do que no caso dos homens, pois 14 por cento de falsos negativos foram observados. A análise de segregaçäo confirmou que o risco de prole afetada aumenta com o delta, e o risco médio de prole afetada para todas as heterozigotas foi de 30 por cento. Näo houve indicaçäo de desvio de segregaçäo nas famílias estudadas, pois o número de indivíduos que herdaram a mutaçäo näo diferiu do número daqueles que herdaram os alelos normais. Näo foi detectada nenhuma mutaçäo nova nas 55 genealogias investigadas.